甲状腺球蛋白抗体(TGAb)是自身免疫性甲状腺疾病病人血清中的一种常见自身抗体.它主要由IgG1,IgG2和IgG4组成,少部分为IgA和IgM.一般认为TGAb对甲状腺无损伤作用.TGAb与甲状腺球蛋白结合后,可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞,而攻击靶细胞,导致甲状腺细胞破坏.TGAb还影响TG抗原的摄取,加工,催化TG水解,因而可以影响非显著性T细胞抗原决定簇的自身免疫反应,从而导致自身免疫性甲状腺疾病(autoimmunethyroidismdisease,AITD)发生恶化. 甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg),是甲状腺滤泡上皮分泌的660ku糖蛋白,每个Tg约有2个甲状腺素(T4)和0.5个三碘甲腺原氨酸(T3)分子,储存在滤泡腔中.溶酶体水解Tg表面T4,T3并使之释放入血,同时少量的Tg也释放入血,部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血.血循环中的Tg被肝脏的巨噬细胞清除.刺激Tg的分泌因素包括促甲状腺素(TSH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干扰素,α-肿瘤坏死因子和维甲酸.Tg的分泌率为100mg/(60kg·d),其血浆半衰期为(29.6±2.8)h. 1 Tg测定 Tg测定经历了血凝法,放免法(RIA)及免放法(IMA),但直至目前敏感的发光法测定Tg,可以区分Tg的正常值和甲状腺切除后的低值,才使Tg测定用于临床. 血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)对血清Tg测定的干扰与血清TGAb浓度不成正比,干扰的程度与性质和抗体的亲和力,特异性及血清容量有关.TGAb阳性时,用IMA法测定的Tg值容易偏低,引起假阴性,掩盖甲状腺癌复发和转移病人;用RIA法测定Tg值容易偏高,引起假阳性. 2 Tg正常值 应用敏感测定方法可以在所有正常人血清中检测到Tg,血清Tg没有昼夜节律和季节变化.Tg浓度主要由3个因素决定:(1)甲状腺大小(2)甲状腺损害,如活检,外伤,出血,放射线损伤及炎症等(3)激素影响,如TSH,人绒毛膜促性腺激素及TSH受体抗体(TRAb.在生理状态下,甲状腺大小是决定Tg水平的主要因素,Tg正常值为5~40μg/L. 3 甲状腺功能异常与血清Tg Graves甲状腺功能亢进(甲亢)病人由于TRAb的刺激,几乎所有病人的Tg是升高的,少数人血清Tg不高或者低下,可能由于TGAb的影响,甲亢治疗后Tg恢复正常.一些难治性甲亢,即使T4,T3正常,但血清Tg也保持在高水平.血清Tg和TRAb及甲亢复发之间的关系并不十分密切.甲亢手术后第1天Tg达峰值,数月后下降到正常;同位素治疗后,Tg升高可达1~3个月. Plummer甲亢,亚急性甲状腺炎,无痛性甲状腺炎病人的血清Tg都升高,外源性甲状腺激素药物引起甲亢病人的Tg低下. 4 甲状腺分化癌与血清Tg 甲状腺分化癌手术前血清Tg值对诊断没有意义,因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血Tg也可以升高,而甲状腺癌病人的血Tg也可以正常.甲状腺分化癌手术前血Tg水平和肿瘤大小成正相关. 体内Tg生物半衰期为65.2h,甲状腺切除后需5~10d后Tg才能低于5~10μg/L.Ronga等[6]回顾性分析了334例甲状腺分化癌病人,于手术后40d首次测定血Tg,并随访4~16a,定期测定血Tg和全身扫描.结果手术后18个月间,79例肿瘤转移患者的首次血Tg值明显高于没有转移的病人(258.9±31.1)比(15.9±19.6)μg/L,p10μg/L则表示有转移灶存在的可能,该诊断的敏感性为100%,特异性为80%以上.Tg测定阴性可以减少随访过程中不必要的全身131I扫描. 基础血Tg和TSH刺激后Tg的测定有利于发现有无甲状腺组织.基础Tg测不到,表示没有甲状腺组织;基础Tg阳性,对TSH反应差,表明有分化不好的肿瘤;基础Tg阳性,TSH反应好,表明有剩余甲状腺组织或者有甲状腺分化性癌存在.当血清TSH浓度低下时,Tg值对判断肿瘤复发可能不够敏感,需要停止左旋T4(L-T4)治疗数周,待血清TSH升高后再测定Tg.有正常甲状腺患者的血Tg对TSH反应增加10倍以上,分化好的甲状腺癌病人可以增加3倍以上.停止服用L-T4会引起病人不适,同时可能会使肿瘤复发和转移. Tg阳性但同位素碘显相阴性,往往提示有一个较小的分化癌,也可能是碘剂干扰同位素扫描,或者TGAb和其他因素干扰Tg测定,引起Tg假阳性.Tg阴性但同位素碘显相阳性,可能TGAb干扰引起Tg假阴性,或者肿瘤分泌的Tg分子结构异常,不能被Tg抗体识别。
