建议:检查方法(1)酸度,取该品0.10g,加热水25ml溶解后,加甲基红指示液1滴与氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.20ml,应显黄色(2)有关物质,取该品,加三氯甲烷-甲醇(6:4)制成每1ml中含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加三氯甲烷-甲醇(6:4)稀释成每1ml中含0.10mg的溶液,作为对照溶液.照薄层色谱法(附录ⅤB)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以正丁醇-丙酮-三氯甲烷-浓氨溶液(4:3:3:1)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视.供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深(3)干燥失重,取该品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过9.5%;如为无水茶碱,减失重量不得过0.5%(附录ⅧL(4)炽灼残渣,不得过0.1%.含量测定取该品约0.3g,精密称定,加水50ml,微温溶解后,放冷,加硝酸银滴定液(0.1mol/L)25ml,再加溴麝香草酚蓝指示液1ml,摇匀,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液显蓝色.每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C7H8N4O2.测定方法方法名称:茶碱的测定-中和滴定法应用范围:该方法采用滴定法测定茶碱的含量.该方法适用于茶碱.方法原理:供试品加水微热溶解后,放冷,精密加入硝酸银滴定液(0.1mol/L),再加溴麝香草酚蓝指示液,摇匀,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,纪录氢氧化钠滴定液的使用量,计算,即得.试剂:1.水(新沸放置至室温)2.氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)3.硝酸银滴定液(0.1mol/L)4.溴麝香草酚蓝指示液5.基准邻苯二甲酸氢钾6.基准氯化钠仪器设备:试样制备:1.氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)配制:取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL,加新沸过的冷水使成1000mL.标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g,精密称定,加新沸过的冷水50mL,振摇,使其尽量溶解;加酚酞指示液2滴,用本液滴定,在接近终点时,应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解,滴定至溶液显粉红色.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾.根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量,算出本液的浓度.贮藏:置聚乙烯塑料瓶中,密封保存;塞中有2孔,孔内各插入玻璃管1支,1管与钠石灰管相连,1管供吸出本液使用.2.硝酸银滴定液(0.1mol/L),配制:取硝酸银17.5g,加水适量使溶解成1000mL,摇匀.标定:取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠约0.2g,精密称定,加水50mL使溶解,再加环糊精溶液(1→50)5mL,碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴,用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色.每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于5.844mg的氯化钠.根据本液的消耗量与氯化钠的取用量,算出本液的浓度,即得.3.溴麝香草酚蓝指示液取溴麝香草酚蓝0.1g,加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2mL使溶解,再加水稀释至200mL即得.操作步骤:精密称取供试品0.3g,精密加水50mL,微热溶解后,精密加入硝酸银滴定液(0.1mol/L)25mL,再加溴麝香草酚蓝指示液1mL,摇匀,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,记录消耗氢氧化钠滴定液的体积数(mL),每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的茶碱(C7H8N4O2.即得.注1:精密称取系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,精密量取系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求.6主要应用药物毒理茶碱的药理作用与血浓度有关.而其有效血浓度安全范围很窄,如血浓度10~20μg/ml时扩张支气管,超过20μg/ml即能引起毒性反应.口服吸收不稳定,其在体内廓清影响因素多,且个体差异很大,血中的浓度较难控制,故易发生中毒.一次用量过大,或静脉注射速度过快,或反复用药其作用积累,均有发生过量中毒的可能.而且有时中毒症状不易被发现,甚至误诊为原有疾簿身所致;并因此错误地进一步加大茶碱用量,酿成严重中毒.感染可影响茶碱代谢,增加血中浓度,以至达中毒水平.其他能提高茶碱血浓度的因素有:肝并充血性心力衰竭,呼吸衰竭,慢性阻塞性肺并肾衰竭,代谢性酸中毒,高热,女性,年幼,年迈和肥胖等.有人强调老年人静脉注射氨茶碱易致中毒,故不宜给老年人静脉注射此药.茶碱中毒1.轻度中毒:恶心,呕吐,头痛,不安,失眠及易激动等.2.中度中毒:除上述反应外,出现心前区不适,心悸,心律失常或呼吸不规则等.3.重度中毒:可有室性心动过速,精神失常,惊厥,癫痫发作,昏迷,甚至呼吸和心脏骤停.婴幼儿和老年人中毒症状较为严重.国内报道15例儿童(年龄12天至16个月)误用氨茶碱逾正常剂量10倍以上;其中11例,肌内注射和静脉注射各2例,其余口服,用药后主要表现为中枢神经系统过度兴奋,哭闹不安,肌肉震颤,惊厥和谵妄,呼吸加快,衰竭,心律失常,急剧而频繁呕吐;2例死亡.老年人中毒常出现心脏意外.曾有报道6例老年人用0.25~0.5g氨茶碱经5%葡萄糖液20~40ml稀释后静脉注射,发生急性左心衰竭.其中4例在1~2分钟出现呼吸困难,端坐和窦性心动过速;另2例在2分钟时昏厥.经对症处理,于15~20分钟后症状缓解.有些患者予静脉注射后不久发生过敏性休克,表现为出汗,烦躁,发绀,气急,口麻及血压下降等.须与静脉注射过量所致的毒性反应相鉴别,因两者处理不尽相同.血浆药物浓度测定凡接受茶碱类药物治疗的患者有条件时均应测定血药浓度.测定时间应选择在:①输入负荷量前;②输入后1~2小时;③用药后24小时;④危重患者用药期间应每12小时测定1次.茶碱血浆浓度20mg/L即有毒性反应表现;达到30~40mg/L可引起严重中毒反应.急救处理无特殊解毒疗法,主要采取支持疗法和对症疗法.1.清除毒物1.口服中毒者尽早洗胃,洗胃液可用1:5000高锰酸钾溶液;导泻,大量输液,酌用利尿剂,促使毒物排泄.2.中毒危及生命者可行血液透析或腹膜透析;树脂血液灌注也有效,灌注2~2.5小时即可,疗效比血液透析快.3.反复大剂量口服活性炭,初次用40g,然后再2~3小时服20g,并于每次服用后加服20%山梨醇溶液50~70ml,此法可使体内茶碱清除加快1倍.2.对症治疗1.腹胀,呕吐者可肌内注射或静脉注射新斯的明1mg;也可肌内注射甲氧氯普胺10mg.2.兴奋,烦躁不安,谵妄或惊厥时可用地西泮,苯巴比妥或苯妥英钠等安定,镇静剂.3.心律失常应根据具体类型选用药物,如室性心律失常可用利多卡因,房性心律紊乱用维拉帕米,也可用普罗帕酮等.4.低血压时可肌内注射或静脉滴注升压药如间羟胺.5.吸氧.3.中毒患者治疗期间禁用三磷腺苷.药物相互作用1.地尔硫卓,维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢,与本品合用,增加本品血药浓度和毒性.2.西咪替盯雷尼替渡降低本品肝清除率,合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)毒性.3.某些抗菌药物,如大环内酯类的红霉素,喹诺酮类的依诺沙星,环丙沙星,氧氟沙星,克林霉素,林可霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度,尤以依诺沙星为著,当茶碱与上述药物伍用时,应适当减量.4.苯巴比妥,苯妥英,利福平可刺激茶碱肝中代谢,结果加快茶碱的清除率;茶碱也干扰苯妥英的吸收,两者血浆中浓度均下降,合用时应调整剂量.5.与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加.影响锂盐的作用.6.与美西律合用,可减低茶碱清除率,增加血浆中茶碱浓度,需调整剂量.7.与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用,可增加其作用和毒性.用法与用量1.茶碱片:①常用量,口服1次0.1~0.2g,每日0.3~0.6g;②极量,口服每次0.3g,每日1g.2.茶碱控释片:口服1次0.1~0.2g,每日0.2~0.4g.3.茶碱缓释片:口服,本品不可压碎或咀嚼,只能沿划痕掰开.成人或12岁以上小儿,起始剂量为0.2~0.4g,每日1次,晚间用100ml开水送服.剂量视病情和疗效调整,但日量不超过0.9g,分2次服用.4.茶碱控释胶囊:口服,吞服整个胶囊,或将胶囊中的小丸倒在半食匙温水中吞服.每l2小时1次,成人,1次0.2~0.3g.儿童,1~9岁,每次0.1g,9~l2岁,每次0.2g,12~16岁,每次0.2g.制剂与规格1.茶碱片:0.1g.2.茶碱控释片:0.1g.3.茶碱缓释片:①0.1g;②0.4g(按无水茶碱计算.4.茶碱控释胶囊:①0.1g;②0.3g.不良反应茶碱的毒性常出现在血清浓度为15~20μg/ml,特别是在治疗开始,早期多见的有恶心,呕吐,易激动,失眠等,当血清浓度超过20μg/ml,可出现心动过速,心律失常,血清中茶碱超过40μg/ml,可发生发热,失水,惊厥等症状,严重的甚至呼吸,心跳停止致死.药理作用该品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用.其作用机理比较复杂,过去认为通过抑制磷酸二酯酶,使细胞内cAMP含量提高所致.近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果,此外,茶碱是嘌呤受体阻滞剂,能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用.茶碱能增强膈肌收缩力,尤其在膈肌收缩无力时作用更显著,因此有益于改善呼吸功能.药动学口服易被吸收,血药浓度达峰时间为4~7小时,每日口服一次,体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内(5~20μg/ml)达12小时,血药浓度相对较平稳.蛋白结合率约60%.t1/2新生儿(6个月内)>24小时,小儿(6月以上(3.7±1.1)小时,成人(不吸烟并无哮喘者(8.7±2.2)小时,吸烟者(一日吸1~2包)4~5小时.该品主要在肝脏代谢,由尿排出,其中约10%为原形物.相互作用1.地尔硫,维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢,与该品合用,增加该品血药浓度和毒性.2.西咪替渡降低该品肝清除率,合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)毒性.3.某些抗菌药物,如大环内酯类的红霉素,罗红霉素,克拉霉素,喹诺酮类的依诺沙星,环丙沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星,克林霉素,林可霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度,尤以红霉素和依诺沙星为著,当茶碱与上述药物伍用时,应适当减量.4.苯巴比妥,苯妥英,利福平可诱导肝药酶,加快茶碱的肝清除率;茶碱也干扰苯妥英的吸收,两者血浆中浓度均下降,合用时应调整剂量.5.与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加.影响锂盐的作用.6.与美西律合用,可减低茶碱清除率,增加血浆中茶碱浓度,需调整剂量.7.与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用,可增加其作用和毒.以上皆为针对茶碱的作用这个话题所做的回答,仅供参考,希望对您有所帮助,同时希望详情咨询专业医生。
